一山還有一山高：Retatrutide（三重受體激動劑）把減重、脂肪肝與膝關節炎一起「打包」？

摘要
近期減重藥物的焦點，從「雙重受體」一路進化到「三重受體」。Eli Lilly 研發中的 Retatrutide（LY3437943）屬於 GIP／GLP-1／Glucagon 三重受體激動劑（triple agonist），在公開的臨床試驗與期刊論文中，呈現出接近 30% 的體重下降幅度，並在脂肪肝（MASLD）與膝關節退化性關節炎（knee OA）相關指標上，出現令人關注的改善訊號。

不過要強調：Retatrutide 目前尚未獲美國 FDA 核准上市，完整長期安全性與同儕審查的三期全文仍待陸續公布。

引言：從「少吃」到「多燒」—為什麼三重受體會被期待？

現行主流的腸泌素路徑藥物，多著重在抑制食慾、延緩胃排空與改善血糖。Retatrutide 的設計概念則更進一步：在 GLP-1 與 GIP 之外，再加上 Glucagon（升糖素）受體活性，期望同時帶來「吃得少」與「消耗多」的代謝效果。

• GLP-1 受體活性：抑制食慾、延緩胃排空，有助體重控制。
• GIP 受體活性：參與能量代謝與胰島素分泌調節（實際效果與劑量、族群仍需更多研究）。
• Glucagon 受體活性：可能提高能量消耗，並影響脂質代謝路徑；同時也因此更需要嚴謹的安全性評估。

註：上述為機轉概念整理；不同受試族群與劑量下的淨效果，仍需以臨床試驗結果為準。

方法與資料來源

• 同儕審查期刊：
  • NEJM（Jastreboff 等，2023）：Retatrutide 用於肥胖之第 2 期試驗。
  • Nature Medicine（Sanyal 等，2024）：從第 2 期試驗延伸之 MASLD／肝脂肪子研究（以 MRI-PDFF 等評估肝脂肪變化）。
• 第 3 期 topline 公布：TRIUMPH-4（肥胖/過重合併膝關節炎，68 週）之公司新聞稿數據（完整期刊全文尚待發表）。
• 監管資訊：美國 FDA 對「未核准 GLP-1 類產品」之官方風險提醒與警告信內容；並以台灣食藥署對「未核准藥品/來路不明藥品」風險提醒作為本地法規脈絡補充。

結果：三個最受矚目的臨床訊號

一、體重下降：接近「30% 等級」的減重幅度

在 TRIUMPH-4（第 3 期、68 週）topline 新聞稿中，12 mg 組平均體重下降達 28.7%（約 -32.3 kg / -71.2 lb）。這個幅度已接近部分減重手術的量級，因此引發高度關注。
提醒：此為新聞稿 topline；完整族群分層、統計細節與長期追蹤，仍需等待同儕審查全文。

二、膝關節炎疼痛：WOMAC 疼痛分數顯著下降（但屬部分 post-hoc 呈現）

同一份 TRIUMPH-4 新聞稿指出，Retatrutide 使 WOMAC 疼痛分量表（0–10）在 68 週時最多平均下降 4.5 分，約 75.8%，並提到超過 1/8 的治療者在試驗結束時「完全無膝痛」。
提醒：新聞稿亦註明 WOMAC 百分比變化屬 post-hoc 估計，且部分次要分析未做多重性控制；請避免把這段寫成「已確立的最終結論」。

三、脂肪肝（MASLD）：肝脂肪含量大幅下降

在 Nature Medicine（2024）的 MASLD 子研究中，高劑量組在 48 週時，肝脂肪含量（如 MRI-PDFF 評估）出現大幅下降的訊號；多個公開整理亦常引用 12 mg 組約 86% 的相對下降，且約 93% 受試者可達到肝脂肪 <5% 的門檻。
提醒：此為特定受試者子研究，樣本數與納入條件會影響外推性；不代表所有脂肪肝患者都會有相同效果。

監管現況：美國 FDA 與台灣食藥署脈絡

美國：尚未核准上市；FDA 已點名「未核准 retatrutide」的販售風險

• 尚未核准：Retatrutide 目前仍屬研究中藥物（investigational），尚未取得 FDA 上市核准。
• 風險提醒：FDA 在「未核准 GLP-1 類產品」的官方頁面中，提到有業者非法販售含 retatrutide 的產品（常以「僅供研究/非供人體」名義），並提醒民眾勿購買。
• 警告信：FDA 亦在警告信中指出，以 retatrutide 調製（compounded）的產品不符合特定法規豁免條件（其中一個理由即非 FDA 核准成分）。

台灣：以「是否為核准藥品、是否來路不明」作為風險溝通主軸

台灣食藥署對於「未經核准製造或輸入藥品、外包裝無中文標示與許可證字號、網路販售來路不明藥品」等情境，長期採取公告與衛教提醒，並呼籲民眾循合法醫療與藥品供應管道取得藥品。若未來 Retatrutide 進入台灣，仍需以主管機關核准內容與適應症為準。

安全性與提醒：越強的效果，越需要耐心等完整證據

在 TRIUMPH-4 新聞稿中，Retatrutide 的常見不良事件以腸胃道為主（如噁心、腹瀉、便秘、嘔吐、食慾下降等），且不同劑量下有一定比例因不良事件停藥。這也提醒我們：在追求療效之外，安全性、可耐受性與長期風險才是決定能否普及的關鍵。

• 不要購買任何標示「僅供研究」卻宣稱可用於人體的 retatrutide 產品。
• 若有體重控制或代謝疾病需求，應由醫師評估、使用已核准藥品與生活型態介入並行。

結語

Retatrutide 目前呈現出「減重幅度大、合併症指標可能同步改善」的潛力，因此被視為下一波代謝治療的重要候選者。不過在它正式取得核准、完整三期全文與長期安全性資料到位之前，最務實的策略仍是：把握可確定的生活型態介入，並在醫療專業監測下，選擇合法且證據充分的治療方案。

參考文獻（References）

1. Jastreboff AM, et al. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023.

2. Sanyal AJ, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nature Medicine. 2024.

3. Eli Lilly and Company. TRIUMPH-4 topline results press release. 2025-12-11.

4. U.S. FDA. FDA’s Concerns with Unapproved GLP-1 Drugs Used for Weight Loss. 2025-09-25.

5. U.S. FDA Warning Letter. Compounded retatrutide products not eligible for certain exemptions. 2025-09-09（示例：Amazing Meds）.

6. 衛生福利部食品藥物管理署（食藥署）. 國外網站涉嫌違規廣告產品（非屬我國核准藥品）等公告（作為台灣本地風險溝通脈絡補充）.

資料來源連結

• NEJM 2023（Retatrutide obesity phase 2）：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2301972

• PubMed（Nature Medicine 2024 MASLD 子研究）：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38858523/

• TRIUMPH-4 新聞稿（2025-12-11）：https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-weight-loss-of-up-to-an-average-of-71-2-lbs-along-with-substantial-relief-from-osteoarthritis-pain-in-first-successful-phase-3-trial-302638804.html

• FDA 官方提醒（未核准 GLP-1／含 retatrutide 風險）：https://www.fda.gov/drugs/postmarket-drug-safety-information-patients-and-providers/fdas-concerns-unapproved-glp-1-drugs-used-weight-loss

• FDA 警告信（retatrutide 調製產品不符豁免條件示例）：https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/amazing-meds-09092025

• 食藥署「非屬我國核准藥品」公告示例（風險脈絡）：https://www.fda.gov.tw/tc/newsContent.aspx?cid=5085&id=31321

免責聲明：本文為醫藥資訊整理與文獻解讀，不構成醫療建議。任何減重、代謝或疼痛治療，請務必由醫師評估並依核准適應症與仿單使用。