一線無化療策略於 EGFR 突變晚期非小細胞肺癌：RYBREVANT®（amivantamab-vmjw）合併 LAZCLUZE™（lazertinib）之最新證據與監管進展
摘要
目的：綜整 RYBREVANT®（雙特異性抗體，靶向 EGFR/MET）合併 LAZCLUZE™（第三代 EGFR-TKI）於 EGFR exon 19 缺失或 L858R 突變之局部晚期／轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者作為一線治療的臨床效益與監管現況。
方法：摘錄三期 MARIPOSA 長期追蹤重點指標，並整理美國 FDA 一線適應症核准訊息。
結果：相較 osimertinib 單藥，聯合療法可降低疾病進展或死亡風險約 30%，同時延長中位反應持續時間（25.8 月 vs 16.7 月）。三年整體存活率（OS）亦觀察到提升（61% vs 53%）。
結論：於無化療架構下，amivantamab + lazertinib 展示優勢並已獲美國 FDA 一線核准，具改寫 EGFR 突變 NSCLC 一線治療版圖之潛力。
引言
肺癌為全球癌症死因首位，其中 NSCLC 約占 80–85%。亞洲族群 EGFR 驅動突變盛行率較高，臨床上多以 EGFR-TKI 作為一線標準。然而，單藥治療常面臨耐藥與中樞神經系統（CNS）進展。透過同時阻斷 EGFR/MET 訊號並以可穿透 CNS 的 TKI 強化抑制，聯合策略可望延緩耐藥、改善長期結局。
方法與資料來源
- 臨床證據：三期 MARIPOSA 長期追蹤重點結果（相對於 osimertinib 單藥）。
- 監管進展：美國 FDA 於 2024/08/20 核准 amivantamab + lazertinib 作為 EGFR 突變（ex19del 或 L858R）晚期／轉移性 NSCLC 之「一線、無化療」治療。
- 重點指標：無進展存活期（PFS）、整體存活（OS）、反應持續時間（DOR）、安全性與 CNS 控制概況。
結果
關鍵療效指標（節錄）
amivantamab + lazertinib 與 osimertinib 單藥之重點療效指標比較
| 指標 | Amivantamab + Lazertinib | Osimertinib | 備註 |
|---|---|---|---|
| 疾病進展或死亡風險 | 降低約 30% | — | 相對風險下降（相較標準對照） |
| 中位反應持續時間（DOR） | 25.8 月 | 16.7 月 | 差距 +9.1 月 |
| 三年整體存活率（OS, 3-year） | 61% | 53% | 長期追蹤指標 |
安全性與 CNS 疾病控制
報導指出聯合療法在 CNS 控制具潛在優勢；化療缺席亦有助於避免化療相關毒性，惟詳細分層與長期安全性仍待完整期刊與更長追蹤補強。
討論
- 臨床價值：在一線即同時抑制 EGFR/MET，配合可穿透 CNS 的 TKI，對延緩耐藥與腦內控制具有機制合理性，並反映於 DOR 與 OS 的改善。
- 治療體驗：「無化療」降低了化療相關不適，對生活品質與治療依從性可能具正面影響。
- 實務考量：需關注費用、給藥與監測流程，以及與現行健保／商保給付之銜接；跨族群（含亞洲）與不同共變項（吸菸史、腦轉移基線狀態）之外推仍應審慎。
- 證據等級：目前資訊多來自會議／新聞重點與監管文件節錄，正式同行評審全文與事後分層分析將影響臨床指南定位。
- 臨床：對 ex19del / L858R 的未治療晚期 NSCLC，可作為一線考量；遇 CNS 高風險個案時更具策略吸引力。
- 藥事與准入：已獲美國 FDA 一線核准，其他市場可觀察 HTA/給付進度與真實世界證據（RWE）累積。
- 內容行銷：建議將「無化療、雙靶點、長期 OS/PFS 優勢」作為核心訊息，並配合患者旅程教育（如治療期望管理與副作用門診衛教）。
研究限制
本文彙整之關鍵數據多源自長期追蹤重點與監管訊息摘要；完整統計方法、分層分析（含腦轉移亞組）、生活品質量表及安全性事件分佈，仍需待最終期刊發表與更多 RWE 補充。
參考文獻（References）
- GeneOnline. 嬌生 RYBREVANT 與 LAZCLUZE 聯合療法在 EGFR 突變晚期非小細胞肺癌患者存活率達 61%.
- GeneOnline. 非小細胞肺癌可以避免化療？FDA 批准嬌生新型肺癌多靶點療法.
